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发稿时间：2019-01-03来源：天昊生物

high prevalence of kras/braf somatic mutations in brain and spinal cord arteriovenous malformations

——脑和脊髓动静脉畸形患者中高发kras/braf基因体细胞突变

本文主要由首都医科大学宣武医院神经外科张鸿祺主任和中国医学科学院阜外医院心血管疾病国家重点实验室汪一波教授团队合作完成。

脑和脊髓动静脉畸形（bavm/savm）是一种先天性损伤，特别是在年轻人当中，会引起颅内出血或永久性残废。本文旨在研究是否大部分或全脑及脊髓动静脉畸形与可检测的肿瘤相关的体细胞突变有关。

31例患者（21例bavm，10例脊髓savm），组织及成对的血液样本，422个常见肿瘤基因靶向panel，利用高深度测序发现体细胞突变（组织1000×，血液100×），然后利用ddpcr验证发现的测序结果，主要分析突变频率及临床特征。

bavm/savm患者中具有高发的kras/braf突变（87.1%），而且并未发现其它的肿瘤相关突变，其中在bavm中发生率达81.0% （17 of 21），在savm中达到100% （10 of 10）。首次在cns avm中检测到激活的braf突变以及两种新的kras突变（p.g12a and p.s65_a66insds）。两种方法检测的变异频率相关性极强（r = 0.950, p < 0.001）

（ngs及ddpcr结果）

（bavm及savm中kras/braf突变的高发性）

由于bavm和savm病灶体积有显著差异，分别分析两种疾病表型数据，发现突变的变异频率与病灶体积（脑, p = 0.038; 脊髓, p = 0.028）及最大直径（脑, p = 0.037; 脊髓, p = 0.010）均呈负相关，而与年龄无显著相关性（p = 0.085）。

（突变频率与疾病表型相关性）

发现的结果能够支持kras/braf体细胞突变可能是bavm/savm形成的原因，实际上更重要的是，这条通路在cns动静脉畸形中的均一性及高发性也能说明针对ras/raf/mapk通路抑制剂的靶向治疗的发展，无需相应的组织遗传诊断。